临床试验方案修订对临床试验结果和费用的制约

外科计划是情况下外科顺利有序顺利进行的前提，其一经制定并核准就应合理执行。在基本上的外科顺利进行操作过程中的，有时对外科计划说是合理顺利进行修改。但是，如果修改不够轻率的话，就可能因素到实验结果、实验生命期和实验经费。

长期以来，对于医药Corporation和CROCorporation而言，因外科计划的修改而所致的计划外的延后、中的断和总成本都是极大的挑战。尽管除此以外合理和深送入的内部审查和核准流程，大多有数定稿的计划还是亦会修改多次，特别是III期深送入研究。

美国塔夫茨药物整合深送入研究部门(Tufts CSDD)与15家大中的型医药Corporation和CROCorporation合作，得来2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全世界外科计划，并对都可的984次计划修改顺利进行深送入研究，以知晓如何行政和缩减计划外的大量总成本，以及对已定稿计划做重大改变而所致的深送入研究延后情况。具体见表1。

深送入研究只深送入研究了实质的、全世界性的计划修改。即在全世界范围内、经过秘书处或者管制部门核准后，还需要内部核准的才能制定的修改。均局限于某个国家所的修改被排除独自。

参与这项深送入研究的Corporation除此以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯世昌、百健、百时美施贵宝、巴斯夫雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个实验计划中的，有57%经历了多于一次的实质修改，超过每个计划有2.1次实质修改，其中的31个计划修改次有数超过5次。另外，I期、II期和III期计划的超过修改次有数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有实质修改中的，2015年有信息为45%被参与的Corporation看作“部分”或“完全”可以能避免的。可以能避免的修改除此以外：计划设计缺失、叙述前后不一致以及送入组标准不可行。这类修改在2010年的深送入研究计划中的%-为33%。另外，每3个实质修改中的就有1个被定义为“完全不可能避免”，除此以外投入生产上的转变和管制部门决定的修改。见表2。

实质修改大多有数遭遇在送入组阶段(62%)，其中的23%遭遇在首名病患第一次用药前。15%的实质修改遭遇在暂时中止送入组后。就修改发动人而言，74%由申办方发动，20%是因为管制部门的决定而顺利进行的，另外有6%是由于主要深送入学者的原因。

修改使得深送入研究间隔时间延长，整体深送入研究持续间隔时间和用药生命期分别超过缩减了18%和64%。超过来看，与未修改计划的深送入研究常与比，遭遇多于1次实质修改的深送入研究持续间隔时间要长3个月(580天vs 490天)。

从整合成本来看，修改后的深送入研究计划有时候比未修改前基本上挑选出和送入组病变有数明显缩减。另外，实质修改的制定需要总成本整合成本，II期和III期计划的1次修改所就其到的单独开销中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

实质修改既亦会对挑选出和送入组持久积极的作用，但也亦会造成了更长的用药生命期和更高的开销。本深送入研究说明了，一个值得注意的修改亦会缩减65天的深送入研究生命期(中的位值)。缩减的间隔时间那时候，46%用做执行所需要的改变。而总间隔时间表的43%与获得高管层以及秘书处核准常与深送入研究结果说明了，III期深送入研究的一项实质修改的整合成本的中的位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个有数字均解读单独整合成本，而且因为参与调查研究报告的Corporation只研究报告了部分整合成本，这个有数字并不完整。修改计划所致的最高的单独整合成本是变更零售商合同以及额外支付给秘书处的开销。而因此缩减的间接整合成本无疑远高于单独整合成本。据估算成功整合一个制剂的开销(单独整合成本以致于与外科整合的人手和设施之外的整合成本)，制定一项III期深送入研究计划的实质修改所致的间接整合成本的总有数比单独整合成本高3-4倍。

计划修改延长了外科深送入研究持续的间隔时间，最大的赔偿金是延后了市场上应用于新的治疗方法和那些需要想得到这些酒类的病变的间隔时间。很多Corporation都早已意识到，应缩减大量修改计划的情况下遭遇。

要缩减不合理的计划修改，要对上游的技术整合计划和计划设计操作过程顺利进行重要的改进。目前越来越多的Corporation采用预测性的深送入研究，以在早期决策阶段想方设法缩减计划修改频率。针对计划修改顺利进行后续深送入研究，除此以外评估计划修改执行对间隔时间因素，对深送入研究部门执行稳定性胶体度深送入研究，以及知晓参与深送入研究的病患的经验。

当前的药物整合处于更高的风险、更低的稳定性和更高的企业环境中的，缩减可能避免的计划修改，可以节省间隔时间和开销，也就是说资源的重新分配，并推动深送入研究更高效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文发表于《国际酒类检查动态深送入研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5